Управление приемом лекарств в системе здравоохранения может быть сложным. Лекарства, требующие хранения в холодильнике, еще больше усложняют управление рабочим процессом и правильное хранение. По этой причине глава 1079> Фармакопеи США содержит рекомендации по поддержанию холодовой цепи. Многие системы здравоохранения и аптеки стремятся модернизировать холодильные склады из-за растущего давления со стороны руководящих принципов и рекомендаций по хранению, а также из-за высоких рисков, связанных с неправильным хранением охлажденных лекарств. В USP 1079> изложены семь ключевых рекомендаций, которые помогут обеспечить безопасное хранение лекарств в ваших фармацевтических хранилищах в рекомендованном производителем диапазоне температур. Каждая рекомендация будет подробно рассмотрена в этой статье.
Риски неправильного хранения
Препараты, которые доходят до пациента несколькими путями, подвергаются более высокому риску колебаний температуры, воздействия влажности, света и кислорода. У отдельных лиц должны быть системы для отслеживания и регистрации условий хранения на протяжении всей холодовой цепи, чтобы обеспечить эффективность лекарств, безопасность пациентов и защиту от финансовых потерь из-за потраченных впустую охлажденных лекарств.
Существует большой риск, связанный с повреждением лекарств под воздействием температур, выходящих за пределы безопасного температурного диапазона, определенного производителем. «Потеря эффективности может привести ко многим проблемам, ставящим под угрозу здоровье пациента. В случае некоторых лекарств ставки еще выше. Если адреналин, например, подвергается повторяющемуся нагреванию и охлаждению, он может потерять 64% своей эффективности. Если для лечения пациента, страдающего серьезной анафилактической реакцией, используется скомпрометированная доза адреналина, она может не подействовать должным образом, что приведет к возможной смерти (Кацки)».
Финансовое бремя
Еще одним риском хранения лекарств вне рекомендованного производителем диапазона температур являются финансовые потери. Лекарственные препараты, хранившиеся при температуре, превышающей указанный диапазон, в течение значительных периодов времени, могут стать неэффективными, и их придется утилизировать. Некоторые охлажденные лекарства могут иметь короткий срок годности и храниться при температуре окружающей среды, что значительно сокращает срок годности препарата. Это увеличивает риск истечения срока годности препарата до его использования, что приводит к растратам и увеличению финансового бремени.
ОБЩАЯ ГЛАВА 1079>
Общая глава 1079> содержит рекомендации по хранению, распространению и транспортировке фармакопейных препаратов. В этой статье основное внимание уделяется той части главы, которая описывает основные процедуры по поддержанию надлежащих условий хранения термочувствительных лекарств, чтобы гарантировать целостность препарата от приготовления до введения. Существует обширный набор данных испытаний, рекомендуемых для обеспечения того, чтобы в условиях хранения с контролируемой температурой поддерживались соответствующие условия для чувствительных к температуре лекарств. Понимание и измерение однородности, стабильности и восстановления температуры гарантирует хранение лекарств в соответствии с инструкциями производителя.
USP 1079> подчеркивает, что передовая практика необходима для всех фармацевтических препаратов с контролируемой температурой. В главе поясняются температурные диапазоны хранения лекарственных средств при следующих требованиях:
- Хранение при комнатной температуре: 20°C – 25°C (экскурсии разрешены при температуре от 15°C до 30°C)
- Контролируемая температура в помещении: 20–25 °C.
- Хранение в прохладном месте: 8°C – 15°C.
- Хранение в холодильнике: 2°C – 8°C.
- Хранение в морозильной камере: -25°C – 10°C
Другие параметры хранения, такие как «хранить в сухом прохладном месте или защищать от света», дают рекомендации о том, как правильно хранить различные лекарства, которые могут быть чувствительны к влажности или свету.
СЛЕДУЮЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ХРАНЕНИЮ USP 1079>
В главе изложены семь ключевых рекомендаций по обеспечению безопасного хранения лекарств и соблюдения правильных температурных диапазонов. Использование холодильников медицинского назначения, тестирование стабильности, тестирование на однородность, тестирование на восстановление, мониторинг температуры, обучение персонала и регулярная калибровка обеспечат хранение лекарств в рекомендуемых температурных диапазонах, чтобы предотвратить чрезмерные отходы, вред для пациентов и финансовое бремя. Каждая надлежащая практика хранения лекарственных средств USP 1079> более подробно описана ниже.
Медицинское холодильное оборудование №1
На этикетке большинства фармацевтических препаратов указаны условия хранения. Препараты, которые требуют хранения при «прохладной», «холодной», «холодильной» или «морозильной» температуре, необходимо хранить в помещениях, предназначенных для поддержания этих условий. Оборудование должно быть аттестовано в соответствии с письменными процедурами, предусмотренными системой менеджмента.
Для хранения лекарств настоятельно рекомендуется использовать медицинские холодильники. Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют специально изготовленные или фармацевтические устройства, предназначенные для охлаждения или замораживания. Объединенная комиссия также ссылается на эти рекомендации CDC, когда речь идет о хранении лекарств в холодильнике. Эти устройства могут быть компактными, скрытыми под прилавком или большими. Специально построенные единицы, иногда называемые «фармацевтическими», предназначены специально для хранения биологических препаратов, включая вакцины (CDC).
Эти устройства часто имеют:
- Микропроцессорный контроль температуры с помощью цифрового датчика температуры (термопара, резистивный датчик температуры [RTD] или термистор)
- Принудительная циркуляция воздуха с помощью мощных вентиляторов или нескольких вентиляционных отверстий для прохладного воздуха, обеспечивающих равномерную температуру и быстрое восстановление температуры после выхода за пределы допустимого диапазона.
- Охлаждение фармацевтического класса обеспечивает стабильную и равномерную температуру для защиты чувствительных к температуре лекарств, требующих охлаждения. Производители холодильного оборудования медицинского назначения должны быть в состоянии предоставить вам данные, которые рекомендуется хранить в общей главе USP 1079> «Надлежащая практика хранения и транспортировки лекарственных средств».
#2 Тестирование стабильности
Стабильность температуры измеряет, насколько эффективно холодильная установка поддерживает заданную температуру даже во время циклов компрессора и автоматического размораживания.
Следует рассматривать только оборудование с климат-контролем, для которого подрядчик предоставил документацию, подтверждающую соответствие требованиям к температуре и влажности. Процедуры квалификации должны проводиться независимо и на регулярной основе, чтобы гарантировать стабильность и надлежащую функциональность. Процедура должна документировать температурный профиль температуры воздуха и продукта, когда оборудование пустое и когда оно загружено. Кроме того, необходимо задокументировать, сколько времени потребуется, чтобы температура превысила максимальный предел в случае сбоя питания, а также как открытие двери и складирование влияют на температуру хранения.
Рисунок 1. Температурная стабильность
#3 Тестирование на однородность
Равномерность температуры — это измерение постоянства температуры во всех используемых местах шкафа. Высокая однородность обеспечивает уверенность в том, что содержимое поддерживается при правильной температуре независимо от места хранения. Оборудование немедицинского назначения может иметь низкую однородность и иметь горячие и холодные точки, из-за которых температура продукта выходит за пределы температурного диапазона. Это может создать риски как для безопасности, так и для регулирования. Поэтому многие клинические применения, такие как хранение лекарств, требуют использования более качественного холодильного хранения.
Испытания должны доказать, что оборудование может поддерживать требуемые температурные диапазоны во всех местах установки. Необходимо определить любые зоны, которые не следует использовать для хранения (охлаждающие змеевики, потоки холодного воздуха, двери и т. д.). Мониторинг температуры должен установить, что система способна постоянно и надежно поддерживать необходимую температуру.
Рисунок 2. Равномерность температуры
#4 Тестирование восстановления
Восстановление температуры — это измерение времени, необходимого для возврата холодильного шкафа к заданному значению температуры после открытия двери. Быстрое восстановление температуры необходимо для того, чтобы открытие дверей не приводило к выходу продуктов за пределы жесткого температурного диапазона, необходимого для клинических продуктов.
Исследование, проведенное NIST в 2016 году, показало, что в условиях клиники сотрудники могут обращаться к холодильникам более 30 раз в час. Эффективность восстановления температуры также имеет решающее значение при рассмотрении вопроса о расширении дверных проемов из-за инвентаризации или пополнения запасов.
Рисунок 3. Восстановление температуры
#5 Мониторинг температуры
Оборудование для мониторинга температуры можно использовать для измерения температуры воздуха или продукта через регулярные промежутки времени. В USP 1079> указано, что температуру следует измерять не реже одного раза в 24 часа или чаще, в зависимости от того, что указано в вашем протоколе. Некоторое оборудование для мониторинга имеет возможность подавать сигнал тревоги или предупреждать персонал, если температура выходит за пределы допустимого диапазона.
CDC предоставляет дополнительную подробную информацию об устройствах контроля температуры для хранилищ вакцин, и эта информация применима таким же образом к холодильникам, в которых хранятся другие чувствительные к температуре лекарства.
CDC рекомендует особый тип TMD, называемый «цифровым регистратором данных» (DDL). DDL предоставляет наиболее точную информацию о температуре устройства хранения, включая подробную информацию о том, как долго устройство работало за пределами рекомендуемого температурного диапазона (так называемое «отклонение температуры»). В отличие от простого термометра минимального/максимального значения, который показывает только самые низкие и самые высокие температуры, достигнутые в устройстве, DDL предоставляет подробную информацию обо всех температурах, зарегистрированных через заданные интервалы времени.
Многие DDL используют буферный датчик температуры, который является наиболее точным способом измерения фактической температуры вакцины. Температуры, измеренные с помощью буферного зонда, более точно соответствуют температурам вакцины, чем температуры, измеренные стандартными термометрами, которые, как правило, отражают только температуру воздуха.
Данные о температуре из DDL можно загрузить на компьютер с помощью специального программного обеспечения или получить с веб-сайта. Программное обеспечение или веб-сайт также могут позволять вам устанавливать частоту измерения температуры. Анализ данных DDL имеет решающее значение для фармацевтической жизнеспособности, поэтому важно решить, какое программное обеспечение лучше всего подходит для вашего учреждения (CDC) — независимое программное обеспечение или программа веб-сайта.
#6 Обучение персонала
Важно не только использовать мониторинг температуры, но и иметь средства контроля для принятия мер, необходимых для реагирования на колебания температуры как в рабочее, так и вне рабочего времени. Весь персонал, работающий с лекарствами, требующими охлаждения, должен пройти соответствующее обучение тому, как контролировать температуру и реагировать на ее колебания.
Обеспечьте наличие стандартов для обучения персонала тому, как обрабатывать, документировать и фиксировать любые нежелательные явления. В записях должна быть объяснена причина отклонения температуры и принятые меры (в том числе, если препарат будет выдан пациенту). Аптеке следует обратиться за консультацией к производителю или поставщику препарата по поводу стабильности и безопасности его применения.
#7 Калибровка и обслуживание
Все оборудование, используемое для регистрации, мониторинга и поддержания температуры, должно регулярно калиброваться в соответствии с NIST, ISO17025 или международными стандартами. Калибровку всех устройств мониторинга (включая сигнализацию) следует проверять ежегодно или раз в полгода. Протоколы регулярного технического обслуживания должны быть в наличии и документированы для всего холодильного оборудования. Многие производители фармацевтического оборудования могут предлагать сертификаты калибровки при покупке нового оборудования.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Существует риск потери эффективности, причинения вреда пациенту и финансовых потерь, если лекарства, требующие охлаждения, хранятся при температурах, выходящих за пределы допустимого диапазона. Общая глава 1079> Фармакопеи США описывает надлежащую практику хранения термочувствительных препаратов на всех этапах холодовой цепи. Использование правильного оборудования для холодильного хранения может сыграть значительную роль в снижении риска, связанного с охлажденными лекарствами. Мониторинг температуры и обучение персонала также могут помочь оптимизировать хранение охлажденных лекарств. Правильное хранение в холодильнике является важной частью обращения с лекарствами.
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
- УТП. USP 39–NF 34. 1079> Надлежащая практика хранения и распределения лекарственных средств, Роквилл, Мэриленд: Фармакопейная конвенция США; 2016 год
- Кацки, Дэн. «Термочувствительные лекарства». Specialty Pharmacy Times, 17 декабря 2013 г., https://www.specialtypharmacytimes.com/publications/specialty-pharmacy-times/2013/nov_dec-2013/temperature-sensitivity-medications/p-2.