La gestión de medicamentos en todo el sistema de salud puede ser compleja. Los medicamentos que requieren refrigeración complican aún más la gestión del flujo de trabajo y el almacenamiento adecuado. Por este motivo, el capítulo 1079> de la USP proporciona orientación sobre el mantenimiento de la cadena de frío. Muchos sistemas de salud y farmacias están buscando mejorar las unidades de almacenamiento en frío debido a la mayor presión de las pautas y recomendaciones de almacenamiento, así como a los altos riesgos relacionados con el almacenamiento inadecuado de medicamentos refrigerados. USP 1079> describe siete recomendaciones clave para garantizar que sus unidades de almacenamiento farmacéutico siempre almacenen medicamentos de forma segura dentro del rango de temperatura recomendado por el fabricante. Cada recomendación se cubrirá en detalle a lo largo de este documento.
Riesgos de almacenamiento inadecuado
Los preparados que toman varias rutas antes de llegar al paciente corren un mayor riesgo de sufrir variaciones de temperatura, exposición a la humedad, la luz y el oxígeno. Las personas deben contar con sistemas para rastrear y registrar las condiciones de almacenamiento a lo largo de la cadena de frío para garantizar la eficacia de los medicamentos, la seguridad del paciente y la protección contra pérdidas financieras debido al desperdicio de medicamentos refrigerados.
Existe un gran riesgo asociado con que los medicamentos se vean comprometidos por la exposición a temperaturas más allá del rango de temperatura seguro determinado por el fabricante. “La pérdida de eficacia puede provocar muchos problemas que comprometan la salud del paciente. Con algunos medicamentos, lo que está en juego es aún mayor. Si la epinefrina, por ejemplo, se expone a calentamiento y enfriamiento repetitivos, puede perder el 64% de su eficacia. Si se usa una dosis comprometida de epinefrina para tratar a un paciente que sufre una reacción anafiláctica grave, es posible que no funcione como se esperaba, lo que resultaría en una posible muerte (Katzki)”.
Carga financiera
Otro riesgo de almacenar medicamentos fuera del rango de temperatura recomendado por el fabricante es la pérdida financiera. Los medicamentos almacenados a temperaturas fuera del rango durante períodos de tiempo significativos pueden volverse ineficaces y deben desecharse. Algunos medicamentos refrigerados pueden tener una fecha de vencimiento corta y almacenarse a temperatura ambiente, lo que reduce significativamente la vida útil del medicamento. Esto aumenta el riesgo de que el medicamento caduque antes de su uso, lo que genera desperdicio y una carga financiera amplificada.
CAPÍTULO GENERAL 1079>
El Capítulo General 1079> proporciona orientación sobre el almacenamiento, distribución y envío de preparaciones farmacopeicas. Este artículo se centra en el área del capítulo que describe los procedimientos esenciales para mantener entornos de almacenamiento adecuados para medicamentos sensibles a la temperatura para garantizar la integridad de una preparación desde la preparación hasta la administración. Existe un amplio conjunto de datos de pruebas recomendados para garantizar que los entornos de almacenamiento con temperatura controlada mantengan las condiciones adecuadas para los medicamentos sensibles a la temperatura. Comprender y medir la uniformidad, la estabilidad y la recuperación de la temperatura garantiza que los medicamentos se almacenen de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
USP 1079> refuerza que las buenas prácticas son necesarias para todos los productos farmacéuticos con temperatura controlada. El capítulo explica los rangos de temperatura para los medicamentos almacenados con los siguientes requisitos:
- Almacenamiento a temperatura ambiente: 20 °C – 25 °C (se permiten excursiones entre 15 °C y 30 °C)
- Temperatura ambiente controlada: 20°C – 25°C
- Almacenamiento en frío: 8°C – 15°C
- Almacenamiento en frigorífico: 2°C – 8°C
- Almacenamiento en congelador: -25°C – 10°C
Otros parámetros de almacenamiento, como “almacenar en un lugar fresco y seco o proteger de la luz”, brindan orientación sobre cómo almacenar adecuadamente diversos medicamentos que pueden ser sensibles a la humedad o la luz.
SIGUIENDO LAS RECOMENDACIONES DE ALMACENAMIENTO USP 1079>
El capítulo describe siete recomendaciones clave para garantizar que los medicamentos se almacenen de forma segura y dentro de los rangos de temperatura correctos. El uso de refrigeradores de grado médico, pruebas de estabilidad, pruebas de uniformidad, pruebas de recuperación, monitoreo de temperatura, capacitación del personal y calibración regular garantizarán que los medicamentos se almacenen dentro de los rangos de temperatura recomendados para evitar desperdicios excesivos, daños al paciente y cargas financieras. Cada buena práctica de almacenamiento de medicamentos de la USP 1079> se describe a continuación con más detalle.
Equipo de almacenamiento en frío de grado médico n.º 1
La mayoría de los productos farmacéuticos tendrán las condiciones de almacenamiento indicadas en su etiqueta. Las preparaciones que requieren almacenamiento a temperaturas “frescas”, “frías”, “refrigeradoras” o “congeladoras” deberán almacenarse en unidades designadas para mantener estas condiciones. El equipo debe calificarse de acuerdo con los procedimientos escritos proporcionados por el sistema de gestión.
Se recomienda encarecidamente el uso de refrigeradores de grado médico para el almacenamiento de medicamentos. Los CDC recomiendan unidades especialmente diseñadas o de calidad farmacéutica diseñadas para refrigerar o congelar. La Comisión Conjunta también hace referencia a estas recomendaciones de los CDC cuando se refiere al almacenamiento refrigerado de medicamentos. Estas unidades pueden ser compactas, de estilo debajo del mostrador o grandes. Las unidades especialmente diseñadas, a veces denominadas de “grado farmacéutico”, están diseñadas específicamente para el almacenamiento de productos biológicos, incluidas vacunas (CDC).
Estas unidades suelen tener:
- Control de temperatura basado en microprocesador con un sensor de temperatura digital (termopar, detector de temperatura de resistencia [RTD] o termistor)
- Circulación de aire forzada por ventiladores potentes o múltiples salidas de aire frío que promueven una temperatura uniforme y una rápida recuperación de la temperatura fuera de rango.
- La refrigeración de grado farmacéutico proporciona temperaturas estables y uniformes para proteger los medicamentos sensibles a la temperatura que requieren refrigeración. Los fabricantes de refrigeración de grado médico deberían poder proporcionarle los datos recomendados por el Capítulo General 1079> de la USP: Buenas prácticas de almacenamiento y envío de medicamentos.
#2 Pruebas de estabilidad
La estabilidad de la temperatura mide la eficacia con la que la unidad de almacenamiento en frío mantiene la temperatura en el punto de ajuste, incluso durante los ciclos de compresor y descongelación automática.
Sólo se deben considerar equipos con clima controlado para los cuales un contratista haya proporcionado documentación para garantizar la idoneidad para los requisitos de temperatura y humedad. Los procedimientos de calificación deben realizarse de forma independiente y periódica para garantizar la estabilidad y la funcionalidad adecuada. El procedimiento debe documentar el perfil de temperatura tanto del aire como del producto cuando el equipo está vacío y cuando está cargado. Además, se debe documentar cuánto tiempo tardan las temperaturas en superar el límite máximo en caso de un corte de energía, así como cómo la apertura de la puerta y el almacenamiento afectan la temperatura de almacenamiento.
Figura 1. Estabilidad de temperatura
#3 Pruebas de uniformidad
La uniformidad de la temperatura es la medida de la consistencia de la temperatura en todas las ubicaciones utilizables del gabinete. La estrecha uniformidad proporciona la confianza de que el contenido se mantiene a la temperatura correcta independientemente del lugar de almacenamiento. Los equipos que no son de grado médico pueden tener un rendimiento de uniformidad deficiente y pueden incluir puntos fríos y calientes que hacen que el producto se salga del rango de temperatura. Esto puede crear riesgos regulatorios y de seguridad. Por lo tanto, muchas aplicaciones clínicas, como el almacenamiento de medicamentos, requieren el uso de almacenamiento en frío de mayor calidad.
Las pruebas deben demostrar que el equipo puede mantener los rangos de temperatura requeridos en todas las ubicaciones de la unidad. Se deben definir todas las áreas que no se deben utilizar para almacenamiento (serpentines de refrigeración, corrientes de aire frío, puertas, etc.). El monitoreo de la temperatura debe establecer que el sistema es capaz de mantener temperaturas adecuadas de manera consistente y confiable.
Figura 2. Uniformidad de temperatura
#4 Pruebas de recuperación
La recuperación de temperatura es la medida del tiempo necesario para que un gabinete de almacenamiento en frío regrese al punto de ajuste de temperatura después de abrir una puerta. Es necesaria una recuperación rápida de la temperatura para garantizar que las aperturas de las puertas no provoquen que los productos salgan de los estrechos rangos de temperatura requeridos para los productos clínicos.
Un estudio realizado por el NIST en 2016 determinó que en un entorno clínico, el personal puede acceder a los refrigeradores más de 30 veces en una sola hora. El rendimiento de la recuperación de temperatura también es fundamental cuando se consideran aperturas prolongadas de puertas debido a recuentos de inventario o reabastecimiento.
Figura 3. Recuperación de temperatura
#5 Monitoreo de temperatura
Se pueden utilizar equipos de monitoreo de temperatura para medir la temperatura del aire o del producto a intervalos regulares. USP 1079> establece que las temperaturas deben examinarse al menos una vez cada 24 horas o más, según lo que describa su protocolo. Algunos equipos de monitoreo tienen la capacidad de alarmar o alertar al personal si la temperatura se sale del rango.
Los CDC brindan información adicional y detallada sobre los dispositivos de monitoreo de temperatura para las unidades de almacenamiento de vacunas, y esta información se aplica de la misma manera a los refrigeradores que almacenan otros medicamentos sensibles a la temperatura.
Los CDC recomiendan un tipo específico de TMD llamado “registrador de datos digital” (DDL). Un DDL proporciona la información más precisa sobre la temperatura de la unidad de almacenamiento, incluidos detalles sobre cuánto tiempo ha estado funcionando una unidad fuera del rango de temperatura recomendado (lo que se conoce como “excursión de temperatura”). A diferencia de un simple termómetro de mínima/máxima, que solo muestra las temperaturas más frías y cálidas alcanzadas en una unidad, un DDL proporciona información detallada sobre todas las temperaturas registradas en intervalos preestablecidos.
Muchos DDL utilizan una sonda de temperatura amortiguada, que es la forma más precisa de medir las temperaturas reales de la vacuna. Las temperaturas medidas con una sonda amortiguada coinciden más con las temperaturas de la vacuna que las medidas con termómetros estándar, que tienden a reflejar únicamente la temperatura del aire.
Los datos de temperatura de un DDL se pueden descargar a una computadora mediante un software especial o recuperarse de un sitio web. El software o el sitio web también pueden permitirle configurar la frecuencia de las lecturas de temperatura. La revisión de los datos de DDL es fundamental para la viabilidad farmacéutica, por lo que es importante decidir si un software independiente o un programa de sitio web funciona mejor para sus instalaciones (CDC).
#6 Capacitación del personal
Es importante no solo utilizar el monitoreo de la temperatura, sino también contar con controles para abordar los pasos necesarios para responder a las variaciones de temperatura tanto dentro como fuera del horario laboral. Todo el personal que manipula medicamentos que requieren refrigeración debe recibir la formación adecuada sobre cómo controlar la temperatura y reaccionar ante las variaciones de temperatura.
Asegúrese de que existan estándares para capacitar al personal sobre cómo manejar, documentar y registrar cualquier evento adverso. Los registros deben explicar el motivo de la desviación de temperatura y las medidas tomadas resultantes (incluso si el preparado se entregará al paciente). La farmacia debe solicitar asesoramiento al fabricante o proveedor del producto sobre la estabilidad y si es seguro administrarlo.
#7 Calibración y mantenimiento
Todo el equipo utilizado para registrar, monitorear y mantener temperaturas debe calibrarse periódicamente según NIST, ISO17025 o estándares internacionales. La calibración de todos los dispositivos de monitoreo (incluidas las alarmas) debe verificarse anualmente o semestralmente. Deben existir y documentarse protocolos de mantenimiento periódicos para todos los equipos de refrigeración. Muchos fabricantes de calidad farmacéutica pueden ofrecer certificados de calibración con la compra de nuevos equipos.
CONCLUSIÓN
Existe riesgo de pérdida de eficacia, daño al paciente y pérdida financiera cuando los medicamentos que requieren refrigeración se almacenan a temperaturas fuera de rango. El Capítulo General de la USP 1079> describe buenas prácticas de almacenamiento para medicamentos sensibles a la temperatura durante todas las fases de la cadena de frío. El uso del equipo de almacenamiento en frío adecuado puede desempeñar un papel importante en la reducción del riesgo relacionado con los medicamentos refrigerados. El control de la temperatura y la capacitación del personal también pueden ayudar a optimizar el almacenamiento de medicamentos refrigerados. El almacenamiento refrigerado adecuado es una parte importante de la gestión de medicamentos.
REFERENCIAS
- USP. USP 39–NF 34. 1079> Buenas prácticas de almacenamiento y distribución de productos farmacéuticos, Rockville, MD: Convención de la Farmacopea de los Estados Unidos; 2016
- Katzki, Dan. "Medicamentos sensibles a la temperatura". Specialty Pharmacy Times, 17 de diciembre de 2013, https://www.specialtypharmacytimes.com/publications/specialty-pharmacy-times/2013/nov_dec-2013/temperature-SENSITIVE-medications/p-2.