Глава USP <1079> описывает надлежащие методы хранения и транспортировки лекарственных средств

Семь ключевых рекомендаций, содержащихся в USP <1079>, касаются обеспечения безопасного хранения лекарств в ваших фармацевтических хранилищах в пределах рекомендованного производителем диапазона температур.

Управление лекарствами в системе здравоохранения может быть сложным. Лекарства, требующие охлаждения, еще более усложняют управление рабочим процессом и надлежащее хранение. По этой причине в главе 1079> Фармакопеи США приведены рекомендации по поддержанию холодовой цепи. Многие системы здравоохранения и аптеки стремятся модернизировать холодильные камеры из-за повышенного давления со стороны руководств и рекомендаций по хранению, а также из-за высоких рисков, связанных с неправильным хранением охлажденных лекарств. Фармакопея США 1079> содержит семь основных рекомендаций по обеспечению безопасного хранения лекарств в ваших фармацевтических хранилищах в пределах рекомендованного производителем диапазона температур. Каждая рекомендация будет подробно рассмотрена в этом документе.

Риски неправильного хранения

Препараты, которые идут несколькими путями, прежде чем попасть к пациенту, подвергаются более высокому риску скачков температуры, воздействия влажности, света и кислорода. У людей должны быть системы для отслеживания и записи условий хранения по всей холодовой цепи, чтобы обеспечить эффективность лекарств, безопасность пациентов и защиту от финансовых потерь из-за потраченных впустую охлажденных лекарств.

Существует большой риск, связанный с тем, что лекарство испортится при воздействии температур, выходящих за пределы безопасного температурного диапазона, установленного производителем. «Потеря эффективности может привести ко многим проблемам, ставящим под угрозу здоровье пациента. С некоторыми лекарствами ставки еще выше. Если адреналин, например, подвергать повторяющемуся нагреванию и охлаждению, он может потерять 64% своей эффективности. Если скомпрометированная доза адреналина используется для лечения пациента, страдающего от серьезной анафилактической реакции, он может не подействовать должным образом, что может привести к смерти (Кацки)».

Финансовое бремя

Еще один риск хранения лекарств вне рекомендованного производителем температурного диапазона — финансовые потери. Лекарства, хранящиеся при температуре вне допустимого диапазона в течение значительного периода времени, могут стать неэффективными и должны быть утилизированы. Срок годности некоторых охлажденных лекарств может быть коротким, и они могут храниться при температуре окружающей среды, что значительно сокращает срок годности лекарства. Это увеличивает риск истечения срока годности препарата до его использования, что приводит к растратам и увеличению финансового бремени.

ОБЩАЯ ГЛАВА 1079>

Общая глава 1079> содержит рекомендации по хранению, распределению и транспортировке фармакопейных препаратов. В этой статье основное внимание уделяется области главы, в которой описываются основные процедуры для поддержания надлежащих условий хранения чувствительных к температуре лекарств, чтобы обеспечить целостность препарата от приготовления до введения. Существует обширный набор тестовых данных, рекомендуемых для обеспечения надлежащих условий хранения в условиях контролируемой температуры для чувствительных к температуре лекарств. Понимание и измерение однородности температуры, стабильности и восстановления обеспечивает хранение лекарств в соответствии с инструкциями производителя.

Фармакопея США 1079> подчеркивает, что передовая практика необходима для всех фармацевтических препаратов с регулируемой температурой. В главе разъясняются диапазоны температур для хранения лекарственных средств при следующих требованиях:

  • Хранение при комнатной температуре: 20°C – 25°C (экскурсии разрешены при температуре от 15°C до 30°C)
  • Контролируемая комнатная температура: 20°C – 25°C
  • Холодное хранение: 8°C – 15°C
  • Хранение в холодильнике: 2°C – 8°C
  • Хранение в морозильной камере: от -25°C до 10°C

Другие параметры хранения, такие как «хранить в сухом прохладном месте или в защищенном от света месте», дают представление о том, как правильно хранить различные лекарственные средства, которые могут быть чувствительны к влажности или свету.

СЛЕДУЯ USP 1079> РЕКОМЕНДАЦИЯМ ПО ХРАНЕНИЮ

В главе изложены семь ключевых рекомендаций по обеспечению безопасного хранения лекарственных средств и в правильном температурном диапазоне. Использование холодильников медицинского класса, тестирование стабильности, тестирование однородности, тестирование восстановления, мониторинг температуры, обучение персонала и регулярная калибровка обеспечат хранение лекарств в рекомендуемых диапазонах температур, чтобы предотвратить чрезмерные отходы, вред для пациентов и финансовые затраты. Каждая надлежащая практика хранения лекарственных средств USP 1079> более подробно описана ниже.

Холодильное оборудование № 1 медицинского класса

Условия хранения большинства фармацевтических препаратов указаны на их этикетках. Препараты, требующие хранения при «прохладной», «холодной», «холодильной» или «морозильной» температуре, должны храниться в единицах, предназначенных для поддержания этих условий. Оборудование должно пройти квалификацию в соответствии с письменными процедурами, предусмотренными системой менеджмента.

Для хранения лекарств настоятельно рекомендуется использовать холодильники медицинского назначения. Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендуют специализированные или фармацевтические устройства, предназначенные либо для охлаждения, либо для замораживания. Совместная комиссия также ссылается на эти рекомендации CDC, когда речь идет о хранении лекарств в холодильнике. Эти устройства могут быть компактными, стационарными или большими. Специализированные блоки, иногда называемые «фармацевтическими», предназначены специально для хранения биологических препаратов, включая вакцины (CDC).

Эти подразделения часто имеют:

  • Микропроцессорный контроль температуры с цифровым датчиком температуры (термопара, резистивный датчик температуры [RTD] или термистор)
  • Принудительная циркуляция воздуха с мощными вентиляторами или несколькими вентиляционными отверстиями для холодного воздуха, обеспечивающая равномерную температуру и быстрое восстановление температуры после выхода за пределы допустимого диапазона.
  • Охлаждение фармацевтического класса обеспечивает стабильную однородную температуру для защиты чувствительных к температуре лекарств, требующих охлаждения. Производители холодильного оборудования медицинского назначения должны быть в состоянии предоставить вам данные, которые рекомендуется иметь в файле в соответствии с общей главой Фармакопеи США 1079> «Надлежащая практика хранения и транспортировки лекарственных средств».

# 2 Тестирование стабильности

Стабильность температуры измеряет, насколько эффективно холодильный агрегат поддерживает заданную температуру даже во время циклов компрессора и автоматического размораживания.

Следует рассматривать только оборудование с климат-контролем, для которого подрядчик предоставил документацию, подтверждающую соответствие требованиям к температуре и влажности. Процедуры квалификации должны проводиться независимо на регулярной основе, чтобы гарантировать стабильность и надлежащую функциональность. Процедура должна документировать профиль температуры как воздуха, так и температуры продукта, когда оборудование пустое и когда оно загружено. Кроме того, следует задокументировать, сколько времени требуется для превышения температурой максимального предела в случае сбоя питания, а также то, как открытие двери и складирование влияют на температуру хранения.


Фигура 1. Температурная стабильность


Chart - Temperature Stability

#3 Тестирование на однородность

Равномерность температуры — это измерение постоянства температуры во всех используемых местах шкафа. Полная однородность обеспечивает уверенность в том, что содержимое поддерживается при правильной температуре независимо от места хранения. Оборудование немедицинского назначения может иметь плохие характеристики однородности и может иметь горячие и холодные точки, из-за которых температура продукта выходит за пределы допустимого диапазона. Это может создать как безопасность, так и нормативные риски. Поэтому многие клинические применения, такие как хранение лекарств, требуют использования холодильных камер более высокого качества.

Испытания должны доказать, что оборудование может поддерживать требуемый диапазон температур во всех местах установки. Любые области, которые не должны использоваться для хранения (охлаждающие змеевики, потоки холодного воздуха, двери и т. д.), должны быть определены. Мониторинг температуры должен установить, что система способна постоянно и надежно поддерживать надлежащие температуры.


Фигура 2. Равномерность температуры


Chart-S3R023-Temperature-Uniformity

# 4 Тестирование восстановления

Восстановление температуры — это измерение времени, необходимого холодильному шкафу для возврата к заданной температуре после открытия двери. Быстрое восстановление температуры необходимо для того, чтобы при открывании дверей продукты не выходили за пределы жесткого температурного диапазона, необходимого для медицинских продуктов.

Исследование, проведенное NIST в 2016 году, показало, что в условиях клиники сотрудники могут обращаться к холодильникам более 30 раз в час. Эффективность восстановления температуры также имеет решающее значение при рассмотрении вопроса о расширении дверных проемов из-за инвентаризации или пополнения запасов.


Рисунок 3. Восстановление температуры


Chart - Temperature Recovery

#5 Мониторинг температуры

Оборудование для контроля температуры может использоваться для регулярного измерения температуры воздуха или продукта. USP 1079> указывает, что температуру следует измерять не реже одного раза каждые 24 часа или чаще, в зависимости от того, что указано в вашем протоколе. Некоторое оборудование для мониторинга может подавать сигнал тревоги или предупреждать персонал, если температура выходит за пределы допустимого диапазона.

CDC предоставляет дополнительную подробную информацию об устройствах контроля температуры для единиц хранения вакцин, и эта информация применима таким же образом к холодильникам, в которых хранятся другие чувствительные к температуре лекарства.

CDC рекомендует особый тип TMD, который называется «цифровой регистратор данных» (DDL). DDL предоставляет наиболее точную информацию о температуре устройства хранения, включая сведения о том, как долго устройство работало за пределами рекомендованного температурного диапазона (называемого «температурным отклонением»). В отличие от простого минимального/максимального термометра, который показывает только самые низкие и самые высокие температуры, достигнутые в устройстве, DDL предоставляет подробную информацию обо всех температурах, зарегистрированных через заданные интервалы времени.

Во многих DDL используется датчик температуры с буфером, который является наиболее точным способом измерения фактической температуры вакцины. Температура, измеренная буферным зондом, более точно соответствует температуре вакцины, чем температура, измеренная стандартными термометрами, которые, как правило, отражают только температуру воздуха.

Данные о температуре из DDL можно либо загрузить на компьютер с помощью специального программного обеспечения, либо получить с веб-сайта. Программное обеспечение или веб-сайт также могут позволить вам установить частоту показаний температуры. Просмотр данных DDL имеет решающее значение для жизнеспособности фармацевтической продукции, поэтому важно решить, что лучше всего подходит для вашего учреждения (CDC) независимое программное обеспечение или программа веб-сайта.

#6 Обучение персонала

Важно не только использовать мониторинг температуры, но и иметь средства контроля для принятия мер, необходимых для реагирования на скачки температуры как в рабочее, так и в нерабочее время. Весь персонал, работающий с лекарствами, требующими охлаждения, должен пройти надлежащее обучение тому, как контролировать температуру и реагировать на скачки температуры.

Убедитесь, что существуют стандарты для обучения персонала тому, как обрабатывать, документировать и регистрировать любые неблагоприятные события. Записи должны объяснять причину отклонения температуры и предпринятые в связи с этим действия (в том числе, будет ли препарат выдан пациенту). В аптеку следует обратиться за консультацией по поводу стабильности и безопасности применения у производителя или поставщика продукта.

#7 Калибровка и техническое обслуживание

Все оборудование, используемое для записи, мониторинга и поддержания температуры, должно регулярно калиброваться в соответствии с NIST, ISO17025 или международными стандартами. Калибровка всех контрольных устройств (включая сигнализаторы) должна проверяться ежегодно или раз в полгода. Для всего холодильного оборудования должны быть разработаны и задокументированы протоколы регулярного технического обслуживания. Многие производители фармацевтической продукции могут предлагать сертификаты калибровки при покупке нового оборудования.

ВЫВОД

Существует риск потери эффективности, причинения вреда пациенту и финансовых потерь, когда лекарства, требующие охлаждения, хранятся при температурах, выходящих за пределы допустимого диапазона. Общая глава USP 1079> описывает надлежащую практику хранения чувствительных к температуре лекарств на всех этапах холодовой цепи. Использование правильного холодильного оборудования может сыграть значительную роль в снижении риска, связанного с хранящимися в холодильнике лекарствами. Мониторинг температуры и обучение персонала также могут помочь оптимизировать хранение охлажденных лекарств. Правильное хранение в холодильнике является важной частью обращения с лекарствами.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

  1. USP. USP 39–NF 34. 1079> Надлежащая практика хранения и распространения лекарственных средств, Роквилл, Мэриленд: Фармакопейная конвенция США; 2016
  2. Кацки, Дэн. «Температурно-чувствительные лекарства». Specialty Pharmacy Times, 17 декабря 2013 г., https://www.specialtypharmacytimes.com/publications/specialty-pharmacy-times/2013/nov_dec-2013/ Temperature-Sensitive-Medications/p-2.